Titre : | MISE AU POINT DE METHODES DE DOSAGE PAR LC/MS D'UNE MOLECULE X ET DE SON STANDARD INTERNE DANS QUATRE MATRICES BIOLOGIQUES. |
Auteurs : | ADELINE FERRY ; INSTITUT SUPERIEUR D'AGRICULTURE DE BEAUVAIS ; IRIS PHARMA ; ISAB |
Type de document : | Thèse-Mémoire |
Année de publication : | 2003 |
Langues: | Français |
Concepts : |
DOSAGE
ANALYSE QUANTITATIVE CHROMATOGRAPHIE LIQUIDE HAUTE PERFORMANCE |
Résumé : | Iris Pharma, société de sous-traitance près de Nice, réalise des études pré-cliniques en ophtalmologie pour des clients désireux d'entamer une procédure d'Autorisation de Mise sur le Marché de leur médicament. Elle met au point, notamment, des méthodes de dosages par Chromatographie Liquide Haute Performance couplée à un Spectromètre de Masse ou, LC/MS, d'une molécule X, supposée avoir une action contre la néo-vascularisation. Les matrices biologiques concernées sont : la rétine, la choroïde, le corps vitré et le plasma. La méthode de dosage dans la rétine diffère totalement de celle dans la choroïde qui est très proche de celle pour le corps vitré et le plasma. En effet, la méthode analytique pour la rétine se distingue des trois autres par la phase mobile, la colonne chromatographique et l'énergie d'ionisation. L'extraction dans la rétine se réalise en pH basique ce qui entraîne une étape de lavage à l'hexane avant l'extraction liquide-liquide avec du diéthyléther. Le solvant de resolubilisation est le diméthyl sulfoxyde. Celle dans la choroïde s'effectue en pH neutre avec du méthyl t-butyl éther (MTBE) et, avant la resolubilisation dans l'acétonitrile, il y a un double traitement mécanique par agitation vortex puis, aux ultrasons. Pour le corps vitré et le plasma, la technique d'extraction diffère uniquement de celle-ci par un volume plus élevé de MTBE et par l'absence de ce traitement mécanique. II serait pratique de mettre au point une méthode de dosage unique pour ces matrices. Il s'est avéré, lors de la phase de recherche pour la choroïde, que la technique d'extraction dans les matrices liquides gélatineuses, ne convenait pas. Une distinction selon la nature des matrices est donc nécessaire pour l'extraction. Il serait intéressant de transposer la méthode de dosage dans la choroïde vers la rétine. Il serait également judicieux d'optimiser ces méthodes de dosage afin de diminuer le coût et/ou d'augmenter le rendement d'extraction. Cependant, Iris Pharma n'est pas intéressée par cette démarche dans la mesure où les données de cette étude sont déjà archivées. |
Exemplaires (1)
Cote | Support | Section | Disponibilité |
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MEM 1802 | Texte imprimé | Réserve | Exclu du prêt |